Новое в лечении RIF: изучение рецептивности эндометрия новым молекулярным методом

Недавно был разработан и внедрен в клиническую практику персонализированный тест, помогающий выбрать нужный день для переноса эмбрионов, то есть оптимальный день окна имплантации. Он рекомендован женщинам с неоднократным отсутствием имплантации после переноса эмбрионов хорошего качества на эндометрий более 6 мм. Результаты показывают, что у 20-25% таких женщин сдвинуто окно имплантации. От себя добавлю, что такой тест может помочь женщинам с отсутствием имплантации после переноса генетически здоровых эмбрионов после CGH и тем, у кого нет имплантации после переноса донорских эмбрионов.

RIF, или повторяющееся отсутствие имплантации. Часть 3. Генетика эмбриона.

Одна из главных причин отсутствия имплантации со стороны эмбриона - это генетика эмбриона. Другими словами, часто эмбрионы несут отличный от нормального кариотип. Например, эмбрион может иметь кариотип 45Y0 вместо нормального 46XY. Такой эмбрион является нежизнеспособным. Генетические нарушения могут являться причиной отсутствия имплантации, биохимической беременности или выкидыша на ранних сроках.
Случайные генетические изменения происходят во время деления (мейоза) сперматозоидов и яйцеклеток у мужчин и женщин с нормальным кариотипом. Таким образом, генетически неполноценным эмбрион становится из-за неправильного генетического набора сперматозоида или яйцеклетки. Чаще всего, неправильный кариотип эмбриона возникает из-за яйцеклетки с неправильным набором хромосом. У женщин с возрастом количество яйцеклеток с неправильным хромосомным набором увеличивается. К 35 годам, только 25% яйцеклеток несут нормальный хромосомный набор. У женщин после 40, 85-90% яйцеклеток генетически неполноценны. Кроме того, неправильно подобранный протокол стимуляции может увеличить количество яйцеклеток с неправильным набором хромосом.  
Надо отметить, что при тяжелом мужском факторе, вклад сперматозоидов в неправильный набор хромосом эмбриона также может быть существенным.
У носителей сбалансированных транслокаций большая часть половых клеток изначально имеет неправильный набор хромосом. Оба супруга в парах с отсутствием имплантации должны пройти кариотипирование, для исключения сбалансированной транслокации.
Отобрать генетические здоровые эмбрионы  помогает технология ПГД. Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) – это метод исследования эмбрионов, в результате которого выбирают генетически полноценные эмбрионы для переноса в матку женщине. ПГД может проводиться как для отдельных генов, так и для всех 24 хромосом. ПГД на 24 хромосомы называется сравнительная геномная гибридизация (СГГ, или CGH по-английски). Эта новая технология сегодня активно внедряется во многих европейских клиниках.
Подробнее о методе я писала в сообщении Метод array CGH, или ПГД эмбрионов на все 24 хромосомы .

RIF, или повторяющееся отсутствие имплантации. Часть 2. Иммунологическое бесплодие (HLA и Th1/Th2)

Ведущая роль в процессе имплантации и сохранения беременности принадлежит иммунной системе. Для успешной имплантации, эмбрион должен быть распознан организмом матери как чужеродный объект. Такой специальный механизм распознавания эмбриона запускает специфические иммунологические процессы в организме матери, которые позволяют имплантации состояться и "разрешают" беременности прогрессировать.

Пайпель-биопсия эндометрия перед ЭКО

Сегодня попался на глаза мета-анализ от 2012 года на тему пайпель-биопсии и гистеросокпии перед ЭКО у пациенток с повторяющимися неудачными попытками ЭКО. Исследование показало, что биопсия эндометрия в цикле, предшествующем ЭКО, более чем в 2 раза повышает процент успешных беременностей. Гистероскопия тоже имеет положительный эффект на возможность забеременеть после неудачных попыток, но эффект от нее чуть менее выраженный.

Пайпель-биопсию эндометрия нужно выполнять во второй фазе цикла, перед стимуляцией ЭКО.

Какой же механизм заложен в таком положительном влиянии биопсии эндометрия на успешность последующего цикла ЭКО? Авторы исследования пишут, что биопсия эндометрия  вызывает благоприятные изменения, увеличивающие  рецептивность эндометрия и создающие хорошую среду для имплантации. Предыдущие исследования израильских репродуктологов показали, что после биопсии происходит увеличение количества макрофагов и дендритных клеток, которые играют важную роль в имплантации эмбриона. Моноциты, привлеченные к месту биопсии, являются долгоживущими и остаются в ткани эндометрия длительное время, поддерживая эффект биопсии до следующего цикла.

Метод array CGH, или ПГД эмбрионов на все 24 хромосомы

Метод array CGH (comparative genomic hybridisation), или сравнительная геномная гибридизация - это сравнительно новая генетическая технология, которая нашла успешное применение в репродуктивной медицине. Первый ребенок, проверенный по методу CGH, родился в 2009 году. Метод CGH позволяет проверить кариотип эмбрионов на генетические поломки по всем 24 хромосомам. Более "старый" метод FISH-диагностика эмбрионов позволял проверять  от 3 до 9 хромосом. Таким образом, по старому методу большая часть хромосом оставалась непроверенной.
Кратко о методе сравнительной геномной гибридизации, показаниях к нему и ценах в сегодняшнем сообщении.

RIF, или повторяющееся отсутствие имплантации. Часть 1. Эндометрий. Тромбофилия

RIF расшифровывается как repeated implantation failure или recurrent implantation failure. По-русски это будет примерно повторяющееся отсутствие имплантации. Обычно о таком диагнозе идет речь, если у пациентки без имплантации закончились минимум 3 попытки ЭКО или ЭКО-ИКСИ, в каждом из которых было перенесено 1-2 эмбриона с хорошей морфологией и в соответствующей дню стадии развития. Есть и другие определения (некоторые врачи определяют RIF начиная от 2-х неудачных последовательных циклов ЭКО или криоциклов).

Если коротко, можно выделить 2 типа причин отсутствия имплантации - причины, зависящие от состояния организма матери и причины, зависящие от качества эмбриона. В идеале, эмбрион должен быть генетически здоровым, а эндометрий матки благоприятным (рецептивным) - это условия для успешной имплантации эмбриона.

В этом сообщении речь пойдет об анатомических причинах RIF и о тромбофилии.

О возможных иммунологических причинах имплантации читайте RIF. Часть 2. Иммунологическое бесплодие О причинах RIF со стороны эмбриона читайте в RIF, или повторяющееся отсутствие имплантации. Часть 3. Генетика эмбриона.